Tovább folytatódik a Naughty Dog nagysikerű túlélő kalandja, amelyből megismerhetjük az összeomlott civilizáció utolsó segélykiáltását is. Mintegy 5 évvel az első rész eseményei után ugyanis a fertőzöttek még mindig komoly problémát okoznak a túlélők számára, de Joel és Ellie jól tudja, hogy gyakran sokkal nagyobb veszélyt jelentenek rájuk az egészségesen maradt emberek!